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    玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療對膝骨關節炎患者膝關節功能及疼痛程度的影響

    2022-07-19 15:18:20 醫用臭氧治療儀_三氧治療儀_內熱式針灸治療儀_內熱針治療儀-山東前沿醫療 閱讀

    玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療對膝骨關節炎患者膝關節功能及疼痛程度的影響

    曹興1,李建福1,雷濤2,鄧淼2(1. 華泰奎閣醫院;2. 武警重慶市總隊醫院)

    摘 要

    目的:探討膝骨關節炎患者給予玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療對膝關節功能及疼痛程度的影響。

    方法:選取2018年1月至2021年8月在本院治療的膝骨關節炎患者150例作為研究對象,按照隨機摸球法分成觀察組(75例)和對照組(75例),對照組給予玻璃酸鈉腔內注射治療,觀察組給予玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療,比較兩組患者治療前后膝關節功能、疼痛程度及血清因子水平。

    結果:兩組治療后1個月、6周、3個月、6個月膝關節功能評分量表(Lysholm)評分明顯提高(P<0.05),觀察組評分較對照組明顯更高(P<0.05);兩組治療后1個月、6周、3個月、6個月數字評分法(NRS)評分明顯降低(P<0.05),觀察組評分較對照組明顯更低(P<0.05);兩組治療后超氧化物歧化酶(SOD)水平明顯提高(P<0.05),丙二醛(MDA)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯降低(P<0.05),觀察組SOD水平較對照組明顯更高(P<0.05),MDA、IL-6、TNF-α水平明顯更低(P<0.05)。

    結論:膝骨關節炎患者給予玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療,能夠改善膝關節功能及血清因子水平,緩解疼痛程度。

    關鍵詞:玻璃酸鈉;腔內注射;臭氧;膝骨關節炎;膝關節功能;疼痛程度

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    膝骨關節炎是一種常見的慢性疾病,好發于中老年人,患病后會出現關節腫痛、關節積液等問題,同時還會伴有不同程度的活動受限,嚴重影響患者正常生活。目前,主要以預防并控制病程進展為主,同時注重患者膝關節功能的恢復及疼痛感的減輕,而腔內注射藥物是最主要的治療方式,如玻璃酸鈉腔內注射能夠有效促進患者關節疼痛的緩解,改善一系列臨床癥狀,增強關節的活動能力,但玻璃酸鈉的藥物作用起效慢,存在很大局限性。臭氧是一種特殊的氣體,將其注入組織細胞內,能夠有效發揮清除炎癥的效果,有利于促進疼痛等癥狀的緩解及膝關節功能的恢復 。當前,臭氧與玻璃酸鈉關節腔內注射聯合使用在膝關節骨性關節炎方面的臨床報道較多,但由于臭氧具有神經毒性作用及升高關節液中基質金屬蛋白酶13引起關節軟骨損傷,關于臭氧關節腔內注射的安全劑量和濃度尚無定論。有研究指出,臭氧濃度以15μg/mL為最適、有效濃度,臭氧與玻璃酸鈉聯合使用較單一使用玻璃酸鈉的效果更明顯?;诖?,本研究擬探討玻璃酸鈉腔內注射聯合15μg/mL 臭氧治療對膝關節功能及疼痛程度的影響,以期為臨床提供循證醫學證據。

    資料與方法

    1.1 一般資料

    選取本院2018年1月~2021年8月收治的150例膝骨關節炎患者,按照隨機摸球法分為觀察組與對照組各75例。觀察組男38例、女37例,年齡50~75(59.68±4.32)歲,病程1~10(5.23±0.78)年,Kellgren-Lawrence(K-L)分級:Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為23例、28例、24例,患膝:左側、右側分別為40例、35 例;對照組男39 例、 36 例,年齡50~76(59.71±4.35)歲,病程1~11(5.31±0.81)年,K-L分級:Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為22例、27例、26例,患膝:左側、右側分別為41例、34例。兩組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入標準

    ①符合《骨關節炎診治指南》中膝骨關節炎的相關診斷標準,經CT等檢查確診為膝骨關節炎;②認知及語言交流能力無異常,配合度較高;③入院前均未實施鎮痛藥物等實施治療;④存在明顯的疼痛感;⑤K-L分級在Ⅰ~Ⅲ級;⑥患者知情并簽署知情同意書。

    1.3 排除標準

    ①骨關節存在外傷者;②甲狀腺功能障礙者;③患有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全等疾病者;④患有精神疾病,需長期服藥治療者;⑤關節周圍出現嚴重潰瘍等問題者。

    1.4 方法

    對照組給予玻璃酸鈉腔內注射治療,指導患者取合適體位(坐位),對穿刺部位皮膚進行消毒,找到內外膝眼,由此入針對膝關節腔實施穿刺,將玻璃酸鈉注入腔內,使用頻率為1次/周,使用劑量為25mg/次。觀察組在對照組基礎上給予臭氧治療,使用臭氧治療儀(山東淄博前沿醫療器械有限公司,型號:ZAMT80)向膝關節腔內注射臭氧,注射方法對照組,使用頻率為每周1次,使用劑量為每次10mL,使用藥物濃度為15μg/mL。兩組均連續治療6周。

    1.5 觀察指標

    ①膝關節功能:于治療前、治療后 1個月、治療6周后、3個月、6個月膝關節功能評分量表(Lysholm)對兩組患者膝關節功能進行評估,量表采用百分制,Lysholm評分與膝關節功能呈正比。②疼痛程度:采用疼痛數字評分法(NRS)對兩組患者治療前、治療后1個月、治療6周后、3個月、6個月疼痛程度進行評估,分值在0~10分,NRS評分越高,說明疼痛程度越重。③血清因子水平:采集兩組患者治療前及治療6周后空腹靜脈血5mL,設置離心機轉速為3000r/min,半徑為10cm,15min后將上層清液取出,置于-70℃冰箱內冷藏、待檢,超氧化物歧化酶(SOD)水平采用比色法檢測 ,丙二醛(MDA)水平采用硫代巴比妥酸檢測,白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用采用酶聯免疫吸附法檢測。

    1.6 統計方法

    計量資料以均值加減標準差(`x±s)表示,兩組間均值比較采用兩獨立樣本t/t′檢驗,自身前后對照均值比較采用配對t檢驗。無序計數資料以頻數(f)、構成比(P)表示,采用x2檢驗;均由SPSS 19.0軟件進行數據處理。以α=0.05為檢驗水準。

    結 果

    2.1 膝關節功能比較

    兩組治療前Lysholm評分比較差異不明顯(P>0.05),與治療前相比,兩組治療后1個月、6周、3個月、6個月Lysholm評分明顯提高(P<0.05),觀察組評分較對照組明顯更高(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組患者治療前后不同時間點Lysholm評分對比(`x±s,分)

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    注:與治療前比較,①P<0.05;與對照組比較,②P<0.05

    2.2 疼痛程度比較

    兩組治療前NRS評分比較無明顯差異(P>0.05),與治療前相比,兩組治療后1個月、6 周、3 個月、6 個月NRS評分明顯降低(P<0.05),觀察組評分較對照組明顯更低(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者治療前后不同時間點NRS評分對比(`x±s,分)

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    注:與治療前比較,①P<0.05;與對照組比較,②P<0.05

    2.3 血清因子水平比較

    兩組治療前SOD、MDA、IL-6、TNF-α水平比較差異不明顯(P>0.05),兩組治療后SOD水平較治療前明顯提高(P<0.05),MDA、IL-6、TNF-α水平明顯降低(P<0.05),觀察組SOD水平較對照組明顯更高(P<0.05),MDA、IL-6、TNF-α水平明顯更低(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組患者治療前后血清因子水平對比

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    注:與治療前比較,①P<0.05;與對照組比較,②P<0.05

    討 論

    膝骨關節炎屬于退行性骨病的一種,患病后會出現不同程度的關節疼痛疼痛,多數患者還會伴有關節功能障礙,表現出關節軟骨退變的病理特征,病變呈慢性進程,發病機制尚未完全明了且較為復雜,一般認為是由于生物學及力學等因素的影響,使細胞外基質、軟骨細胞等代謝呈現出失衡狀態所導致,并且與年齡、遺傳等因素也存在很大關系。當下有研究指出,膝骨關節炎患者患病后,受累關節滑液中玻璃酸濃度、黏彈性下降,滑膜合成玻璃酸功能低下,無法更好地發揮支持及穩定滑膜細胞及膠原纖維支架的作用,生物學功能(潤滑和抵抗機械力作用)隨之受到影響,軟骨摩擦度增加,使膝骨關節進一步受到損傷。若得不到及時有效的治療,則會導致病情加重,增加治愈難度,加大患者痛苦。

    目前,臨床治療該病的首要目標是減輕疼痛、矯正畸形及改善關節功能,玻璃酸鈉腔內注射是臨床常用方法。玻璃酸鈉屬于黏多糖的一種,具有較高的分子量,是關節滑液的主要成分,是軟骨基質的成分之一,大多由滑膜內襯細胞釋放而出,生物可塑性及相容性較高,同時具有較強的黏彈性,在關節腔內注射能迅速提高關節液大分子玻璃酸的含量,恢復關節液粘彈性和潤滑功能,有效減少關節間的相互摩擦,降低關節粘連風險,促進玻璃酸分子篩選作用的重建,防止關節軟骨受到損傷,加快修復受損軟骨,抑制病態關節液發展及滲出,減輕疼痛程度,增加關節活動度,促進膝關節的修復。但注射玻璃酸鈉只是相當于注入潤滑劑,只能起到暫時緩解疼痛作用。

    醫用臭氧介入近年來逐漸興起,屬于新型疼痛治療技術一種,由于臭氧的水溶性和氧化性均優于氧氣,所以將臭氧及氧氣組成的醫用臭氧注入組織細胞內,能夠有效發揮消毒殺菌的效果,而且臭氧還能夠對膝關節軟骨的合成產生影響,促進軟骨降解平衡及關節腔內環境的改善,進而加快關節軟骨的修復及再生 ,促進關節軟骨退行性改變的延緩。目前,臨床主要將每毫升血液中10~80μg/mL 作為臭氧治療的有效、安全濃度 ,當濃度在10μg/mL以下時,機體內抗氧化系統會迅速將低濃度臭氧清除,導致臭氧作用失效;當濃度在80μg/mL以上時,會導致大量脂質過氧化產物及活性氧生成,引起溶血反應。但對于臭氧最安全及有效的劑量尚未確定。僅建議由低劑量開始使用,循序漸進,逐漸增加至最大劑量。因此,本研究15μg/mL臭氧以腔內注射的方式對患者實施治療。

    本研究中,兩組治療后1個月、6周、3個月、6個月Lysholm評分明顯提高,與對照組相比,觀察組評分明顯更高,說明玻璃酸鈉腔內注射與臭氧聯合更有利于膝關節功能的恢復。究其原因,玻璃酸鈉能夠直接在關節軟骨上覆蓋,通過形成保護膜對關節軟骨進行保護,還可避免纖維細胞的分泌液滲出,對細胞外液中水分及電解質發揮調節作用,延緩軟骨變性進程,進而對機體的炎癥反應發揮抑制作用,降低疼痛程度,降低感染風險,促進軟骨基質的愈合;臭氧的氧化消毒作用較強,能夠對機體抗氧化酶的合成進行刺激,促進患者機體免疫力的提高及局部氧自由基的清除,進而避免透明膠質遭到破壞,保證關節腔營養供應充足,促進關節腫脹、疼痛等癥狀的緩解,促進膝關節功能的恢復。

    本研究結果顯示,兩組治療后1個月、6周、3個月、6個月NRS評分明顯降低,與對照組相比,觀察組評分明顯更低,提示在緩解疼痛程度方面玻璃酸鈉腔內注射與臭氧聯合應用的效果更好。究其原因,通過玻璃酸鈉腔內注射的方式進行治療,能夠達到關節潤滑的效果,進而促進膝關節炎癥損傷的減輕及關節軟骨的修復,以達到減輕關節疼痛的效果;臭氧能夠對激肽的釋放發揮抑制作用,使前列腺素等炎癥介質的合成受到抑制,以減少炎癥因子的表達,緩解機體炎癥反應,促進炎癥刺激引起的痛感的減輕,此外,臭氧使用后能夠直接在神經末梢上發揮作用,對中間神經元產生刺激,減少腦啡肽的釋放,發揮更好的鎮痛效果。

    機體自由基的產生是膝關節炎發生的機制之一,目前研究發現與膝骨關節炎密切相關的自由基代謝是活性氧(ROS)的代謝,能夠參與機體的免疫及炎性反應,大量自由基能夠從滑膜組織、中性粒細胞中產生,以脂質過氧化反應的方式對細胞膜及透明質酸等物質進行破壞,加快關節軟骨的退行性變。MDA是脂質過氧化產物,是自由基在氧化過程中產生的,能夠對機體自由基代謝中的氧化水平

    進行反映,而SOD作為一種抗氧化酶,具有清除體內自由基的作用,能夠發揮對受損細胞的保護作用,也可對自由基代謝中的氧化水平進行反映。因此,應促進MDA及SOD水平的改善,以促進機體自由基代謝氧化與抗氧化的平衡。另外,異常炎癥反應也是導致KOA癥狀的一大原因,其中多種細胞因子如 TNF-α、IL-6的含量與膝骨關節炎的病變程度密切相關,過度表達時會導致關節軟骨的破壞及降解進一步加快,使軟骨自身修復受到阻礙。而關節物理性病變會隨著膝關節腔液中TNF-α、IL-6的濃度的升高而加重,在關節軟骨的破壞中發揮著重要作用。因此,本研究將SOD、MDA、TNF-α、IL-6水平作為膝骨關節炎療效的微量指標,旨在分析臭氧與玻璃酸鈉聯合使用對自由基及炎性因子產生的影響及作用機制。本研究結果顯示,兩組治療后SOD水平與治療前相比明顯提高,MDA、IL-6、TNF-α水平明顯降低,觀察組SOD水平與對照組相比明顯更高,MDA、IL-6、TNF-α水平明顯更低,充分體現出玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療在改善血清因子水平上的優越性。究其原因,玻璃酸鈉能夠發揮分子篩的作用,可促進內毒素的排出,減少炎性介質及抗蛋白聚糖的聚集,對致痛因子的合成及釋放進行抑制,減輕炎癥造成的損傷,促進氧化應激反應的改善;臭氧能夠對人體內血清炎性因子的信號通路發揮調節作用,通過氧自由基對機體氧化酶系統進行激活,以加快SOD等抗氧化酶水平的改善,促進自由基的清除,發揮保護關節軟骨的作用,使機體異常免疫反應被阻斷,促進非特異性炎癥的改善,減少炎癥介質的釋放,促進炎性因子水平的降低,還可促進血液中紅細胞的聚集,加快血液循環,改善局部血液供應問題,促進炎癥介質的快速消散。

    綜上所述,膝骨關節炎患者給予玻璃酸鈉腔內注射聯合臭氧治療,能夠促進患者膝關節功能的恢復,促進血清因子水平的改善,減輕膝關節疼痛程度,值得臨床推廣。但本研究所用樣本量相對較少、研究時間較短,在以后的研究中,將采用大樣本、多中心、隨機雙盲試驗進行研究。

    ----本文摘自《按摩與康復醫學》2022年第13卷第12期

    臭氧也俗稱三氧,是氧的同素異形體,分子O3,分子量48,是地球大氣中的一種微量氣體,在常溫常壓下,穩定性極差,可自行分解為氧氣,分解周期為25分鐘左右。在常溫下,臭氧是一種天藍色腥臭味氣體,液態呈深藍色,固態呈紫黑色。它存在于大氣當中,自1840年德國化學家舍拜恩在電解稀硫酸時發現了以后,就陸續被廣泛的應用于公共衛生及醫療衛生等領域。


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